Tra gli oncogeni a volte vengono anche considerati anche p53 ed Rb; tuttavia
queste due proteine sono piu' precisamente dei Tumor Suppressor genes (geni
soppressori del tumore), dato che il loro ruolo e' quello di regolare in
senso inibitorio il ciclo cellulare. Alcuni virus che causano un tumore, possono
inattivare queste due proteine causando la trasformazione delòla cellula
verso una cellula tumorale.
Anche alcuni virus a DNA possono causare una trasformazione
cellulare e quindi un tumore; in tutti questi casi il bersaglio della loro
azione e' Rb, p53 oppure entrambi. Tra questi virus il piu' noto e' forse
quello del papilloma virus (HPV 7 che e' correlato al tumore della cervice),
l'adenovirus, il virus dell'Herpes (herpes genitale che e' correlato al tumore
della cervice). In tutti questi casi il virus inattiva Rb o p53. La via
di inattivazione di queste due proteine e' mostrata nella figura seguente:
Come citato in precedenza, raramente il tumore deriva
da un singolo evento genico. Piuttosto, vi sono un certo numero di cambiamenti
genici che si susseguono e che generano sempre un guadagno in termini di
proliferazione cellulare, sopravvivenza cellulare, migrazione cellulare, ecc.
Quando questo accade la cellula in prima istanza esce dal controllo del ciclo
normale e puo' diventare tumorale.
E' stato scoperto che molte delle mutazioni che avvengono a livello cellulare
sono conseguenza di un aalterata funzionalita' (mutazioni) della proteina
p53, indicando chiaramente quale e' il ruolo soppressore di questa proteina
che infatti viene attivata per prevenire una alterazione del DNA genomico
cellulare.
Un esempio di questo processo a multistadio (il carcinoma
del colon e del retto) e' il seguente:
