p53
Questa proteina e' stata definita proteina soppressore del tumore (da tumor suppressor gene) in quanto se mutata consente la formazione di foci tumorali. Essa ha infatti il compito di controllare (specialmente nella fase G1) se sono avvenute mutazioni od alterazioni a carico del DNA. In tal caso, la p53 provvede a bloccare il ciclo specialmente perche', da fattore di trascrizione induce la sintesi ex novo di p21 (una CIP/KIP cdk inhibitor) che blocca il complesso Ciclina D/cdk4,6 (ed altri della stessa classe). p21 inoltre blocca PCNA, proteina necessaria all'assemblaggio dell apinza di sostegno richiesta dalla DNA polimerasi durante la duplicazione del DNA.

Se il danno al DNA e' troppo grave, p53 manda la cellula in apoptosi

Ruolo della p53 nella cellula	Fattori che regolano la risposta della p53	Fattori che regolano la risposta della p53
1. Resposta diretta ad un danno al DNA 2. Porta la cellula             all' arresto del ciclo (G1 checkpoint)             all' apoptosi questo meccanismo serve di protezione da danni che si possono trasmettere da una cellula alle sue progenie. L'arresto del ciclo da tempo per la riparazione del DNA L'Apoptosi avviene solo quando il danno e' troppo grosso per essere riparato	1. danno al DNA esempio rottura della doppia elica 2. carenza di ossigeno 3. Radiazioni 4. Composti chimici cancerogeni	1. danno al DNA esempio rottura della doppia elica 2. carenza di ossigeno 3. Radiazioni 4. Composti chimici cancerogeni
Scelta tra Arresto del ciclo ed Apoptosi	Regolazione di p53; stabilita' di p53	Fosforilazione di p53
1. Dipende dal tipo di cellula 2. Puo' dipendere dai livelli di altri fattori di controllo come ad esempio pRB	1. Nella maggior parte delle cellule, p53 non e' molto abbondante e generalmente viene rapidamente degradata. 2. Un danno al DNA causa un aumento della stabilita' ed un conseguente aumento dei livelli intracellulari; 2. altri fattori possono stabilizzare la p53, ad esempio fattori virali come le proteine virali quali l'antigene T dell'SV40. 3. Alterata stabilita'     - previene la degradazione     - aumenta i livelli di p53 4. Fosforilazione    - da chinasi DNA-proteina ed altre chinasi	La fosforilazione  a residui di serina e treonina della p53 puo' essere effettuata da:  - CDKs  - caseine chinasi  - proteina chinasi DNA-dipendente  - Proteina chinasi C  - MAP chinasi  - Jun chinasi (JNK)  - Raf chinase
	Meccanismo di p53

Differenze tra ciclo cellulare di lieviti ed eucarioti superiori -->